萨尔玛·海耶克、安妮·墨菲、莎姬·贝兹、帕帕·厄希度、乔什·哈奈特、亚伦·保尔、本·巴恩斯、凯特·玛拉、丹尼·拉米雷斯、克拉拉·卢嘉、Auden Thornton、安贾纳·瓦桑、罗瑞·卡尔金等出演。

片中，杰森·斯坦森饰演的深海潜水专家乔纳斯，武力值爆表。吴京饰演的深海科学家张九溟，则更擅长用智慧解决问题，总是在关键时刻智取敌人拯救团队。两人的智勇搭配，才让探险小队屡屡“鲨”口脱险，“鲨”出重围。关于为什么这样设计，据导演介绍，乔纳斯的战斗风格会更强悍生猛，而虽然九溟同样身手不凡，但基于科学家的身份，他的动作戏设计会更自然、接地气。

电影《蜘蛛侠：纵横宇宙》幕后特辑中，“超越上一部电影”是制片人兼编剧克里斯托弗·米勒、菲尔·罗德的共同目标。影片组建了全球超1000人的顶尖动画团队，实现了真人电影都难以达到的宏大规模。影片全面升级多元宇宙世界观，蜘蛛格温的65号宇宙，蜘蛛侠2099的928号宇宙、印度蜘蛛侠的50101号宇宙等多达六种的宇宙画风亮相，“每个宇宙都有自己的艺术风格”，带来颠覆想象的视觉冲击。除了六位主要角色的宇宙，电影网站《Collider》还透露乐高蜘蛛侠的宇宙也会短暂亮相，而反派斑点更是打破次元穿越到毒液的真人电影宇宙，让观众万分期待。此外，成百上千个精英蜘蛛侠的同框堪称史无前例，彼得·帕克等漫画经典角色回归，蜘蛛猫、蜘蛛霸王龙等新角色加入带来重重惊喜。两位制片人表示：“在动画里一切皆有可能，能想到就能做到”。

在一般的谍战剧中，能够出演这样角色的，一般都是演技精湛的老戏骨，王志飞看起来也不会让观众们失望的。

影片编剧、导演刘晓世携主演翟宇佳、特邀主演潘斌龙来到路演现场与观众交流互动。潘斌龙称他在影片中饰演的老李是雷宇的“原配僚机”，雷宇走后自己就“没得僚了”，于是去开了运输机。潘斌龙也曾是一名军人，他表示为此次能出演一名中国空军飞行员感到荣幸，他还分享自己在进组前读了一整夜讲述“英雄试飞员”李中华事迹的书，因里面的故事感到十分激动。谈及片场趣事，主演翟宇佳透露自己经常吃王一博分享的美食，时间久了每次王一博都会第一时间问他“吃不吃”。

虽然一开始这可能不是问题，因为漫威影业当时还是一家独立的工作室，但在2009年，他们被华特迪士尼影业收购了。与《蜘蛛侠》由索尼影业和迪士尼分享利润不同，环球影业获得了发行《无敌浩克》的大部分利润。